Атопический дерматит относится к мультифакториальным заболеваниям. Это значит, что нет одной конкретной причины, а происходит сочетание генетических и средовых факторов, которое у каждого пациента «своё».
Обычно при постановке диагноза атопический дерматит (АД) проводится поиск аллергенов-виновников (пищевых и ингаляционных), которые могут быть триггерами возникновения и обострения заболевания.
Но выявить аллергены и «взять их под контроль» — это пол дела, АД зачастую продолжает рецидивировать, пусть и не так часто.
Напомним, что пищевые аллергены являются причиной обострения АД в небольшом проценте случаев, с возрастом их роль уменьшается.
Доказано, что в механизме развития АД одну из ключевых ролей играет нарушение кожного барьера, который становится проницаемым для аллергенов и более чувствительным для неспецифических раздражителей (химические вещества, погодные условия, мыла и детергенты, жесткая вода).
На фоне приобретенных или врожденных дефектов, ассоциированных с повреждением белков эпидермального барьера, значительно усиливается взаимодействие внешних антигенов (аллергенов и инфекционных агентов) с иммунными клетками, находящимися в коже, развивается местное воспаление и зуд, формируется порочный цикл «зуд-расчесы-воспаление».
Несмотря на то, что описано множество нарушений синтеза липидов, керамидов, лорикрина в коже, наиболее изученным является филаггрин. Про филлагрин слышали многие пациенты с атопическим дерматитом (АД) или родители деток, страдающим этим хроническим заболеванием кожи.
Филаггрин (ФЛГ) — основной белок, участвующий в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции, входит в систему натурального увлажняющего фактора кожи.
Система натурального увлажняющего фактора (Natural Moisturizing Factor, NMF)
Включает различные гидрофильные субстанции, вырабатываемые в роговом слое из липидов клеточных мембран. Компонентами NMF также являются мочевина (в концентрации до 10 %) и молочная кислота (в концентрации 5–10 %). NMF обеспечивает защитный барьер кожи, препятствуя потере воды, колонизации патогенов, проникновению токсических веществ и аллергенов.
В роговом слое молекулы филаггрина распадаются на аминокислоты. Конечные продукты метаболизма этого белка способствуют поддержанию рН на поверхности кожи в пределах физиологической нормы. Если количество филаггрина уменьшено, кожа не способна удерживать влагу, трансэпидермальная потеря воды усиливается, возникает сухость и шелушение. Это делает кожу незащищенной и открытой для проникновения аллергенов и раздражителей.
Изменения (мутации) в гене филлагрина играют роль в развитии не только атопического дерматита, но и других заболеваний, связанных с нарушением барьерной функции кожи: ихтиоз, экзема, контактный дерматит.
Интересные факты про филаггрин и АД
Частота мутаций гена филлагрина у пациентов с АД достигает 30-50%
Пациентов с АД, имеющих мутации гена ФЛГ, отличает более тяжелое течение заболевания и неблагоприятный прогноз.
Мутации в гене ФЛГ – самый сильный и хорошо подтвержденный генетический фактор риска развития АД.
Мутации ФЛГ участвуют в первых этапах развития АД и способствуют его хронизации.
При дефектах ФЛГ повышен риск вторичного инфицирования АД и возникновения осложнения в виде герпетической экземы.
Считается также, что патология гена ФЛГ является ключевым звеном последующей эволюции аллергии в виде «атопического марша»: то есть присоединение поражения дыхательной системы (ринита, астмы)
Роль филаггрина в поддержке микробиома кожи
Часто при обострении АД возникает активация условно-патогенной флоры, прежде всего стафилококковой. Более 90% пациентов с АД колонизированы стафилококком, тогда как среди здоровых людей этот показатель составляет 5%. В исследованиях отмечено, что продукты распада филаггрина в физиологических концентрациях оказывают подавляющее действие на рост Staphyllococcus aureus, так как:
снижают pH рогового слоя;
подавляют выработку патогенных белков S. aureus, участвующих в колонизации (фактор слипания B и фибронектинсвязывающий белок A) и иммунных нарушениях (белок A);
оказывают специфическое антистафилококковое действие, непосредственно ингибируя поверхностный белок стафилококка, который способствует бактериальной адгезии к клеткам и выживанию патогенной флоры.
В условиях современного развития аллергологии, стало доступным генетическое обследование для выявления мутации гена филаггрина у детей с подозрением или минимальными проявлениями атопии. Это поможет прогнозировать тяжелое течение и ранний дебют атопического дерматита, риск развития последующей IgE-сенсибилизации и атопического марша.
Если у вас или вашего ребенка присутствуют даже незначительные проявления АД, не затягивайте визит к специалисту. В нашем центре одновременно есть возможность получить консультацию аллерголога и дерматолога в рамках совместного осмотра с целью повышения эффективности терапии и улучшения качества жизни пациентов с атопическим дерматитом.
Источники:
- Уникальная молекула филаггрин в структуре эпидермиса и ее роль в развитии ксероза и патогенеза атопического дерматита / О.Б. Тамразова, Е.А. Глухова // Клиническая дерматология и венерология 2021, Т. 20, № 6
- Мурашкин Н.Н., Иванов Р.А., Амбарчян Э.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., Опрятин Л.А., Савелова А.А. Филаггрин и атопический дерматит: клинико-патогенетические параллели и возможности терапевтической коррекции. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):435-440.
- Клиническая и аппаратная оценка свойств и переносимости крема с филагринолом («Адмера») при атопическом дерматите у детей / Аллергология и иммунология в педиатрии, № 2, июнь 2023 // С. С. Масальский, Ю. С. Смолкин, О. Ю. Смолкина
- https://estet-portal.com/doctor/statyi/mutacii-gena-filaggrina-kak-prichina-atopicheskogo-dermatita
Используются изображения от Freepik
- Если у Вас возник вопрос касательно материалов данной статьи.
- Вы хотите задать вопрос автору.
Присылайте свои вопросы через специальную форму расположенную на отдельной странице.
